Perché è importante

• I medici di base devono educare le pazienti sul legame tra tumore mammario e alcol, con particolare enfasi riservata alle donne a rischio più alto di sviluppare il tumore mammario a causa di un’anamnesi familiare e di fattori di rischio genetici.

Disegno dello studio

• Gli sperimentatori hanno utilizzato una metanalisi di 26 studi di coorte prospettici che hanno coinvolto 5.795.688 partecipanti.
• Hanno inoltre utilizzato l’analisi con randomizzazione mendeliana (Mendelian randomization, MR) di studi di associazione sull’intero genoma per valutare la correlazione causale tra consumo di alcol e tumore mammario. L’analisi con MR è il miglior metodo epidemiologico per stabilire associazioni causali tra le due variabili.
• Finanziamento: nessuno per lo studio di per sé, ma diversi sperimentatori sono stati finanziati mediante sovvenzioni individuali di varie organizzazioni.

Risultati principali

• Tutti i livelli di consumo di alcol sono risultati associati a un rischio aumentato di tumore mammario nella metanalisi:
  • le donne con un consumo lieve hanno evidenziato un rischio di tumore mammario aumentato del 7% (rischio relativo [RR]=1,07 [IC 95%, 1,04–1,10] rispetto a quelle astemie);
  • le donne con un consumo moderato hanno evidenziato un rischio di tumore mammario aumentato di circa il 21% (RR=1,21 [IC 95%, 1,14–1,28] rispetto a quelle astemie);
  • anche le donne con un consumo pesante hanno evidenziato un rischio aumentato di circa il 21% (RR=1,21 [IC 95%, 1,17–1,26] rispetto a quelle astemie).
  • Un andamento simile è stato osservato negli studi limitati alle donne europee.
• Nel complesso, questo andamento corrisponde a una correlazione dose-dipendente, il che significa che il rischio di tumore mammario aumenta all’aumentare della quantità di alcol assunta.
  • Il rischio è stato quantificato come pari a un aumento del 4% per ogni aumento di 10 g/die del consumo di alcol. Una bevanda corrisponde a circa 12,5 g di etanolo.
• L’analisi con MR ha indicato che un fenotipo di consumo di alcol, il consumo di alcol problematico, è associato a un aumento del 76% di tumore mammario (odds ratio=1,76; IC 95%, 1,04–2,99). Il disturbo da uso di alcol è un fenotipo non legato a un rischio più elevato.
• L’analisi con MR ha inoltre evidenziato una correlazione causale tra consumo di alcol e tumore mammario mediata dalla metilazione di particolari siti nelle regioni promotore di quattro geni: CDC7, ZNF318, RIN3 e RP11-867G23.13. La metilazione di una regione promotore provoca il silenziamento dell’espressione genica. In altre parole, questi quattro geni non vengono tradotti in proteine quando viene consumato alcol.

Limite

• Tutti gli studi erano osservazionali.